舌がんの免疫サブタイプ分類が治療法選択の指標に－免疫プロファイル解析による個別化医療の可能性－

研究のポイント

舌がんの免疫プロファイルを詳細に解析し、がん微小環境の特徴を明らかに
舌がんの免疫特性に基づき、患者ごとに五つの免疫サブタイプに分類
免疫サブタイプごとに適した治療法を検討することで、個別化医療の実現に貢献

概要

　東京科学大学（Science Tokyo）*大学院医歯学総合研究科顎口腔腫瘍外科学分野および口腔科学センターの蘇郁雅大学院生（博士後期課程）、原田浩之教授、東みゆき名誉教授、臨床腫瘍学分野の加納嘉人講師、頭頸部外科学分野の朝蔭孝宏教授らの研究グループは、富山大学医学薬学教育部生命?臨床医学専攻の大内崚大学院生（博士課程）、野口誠名誉教授の研究グループと共同で、舌扁平上皮がん^※1のがん微小環境^※2における包括的免疫プロファイル解析を行い、免疫サブタイプをIからVの五つに分類しました。
　がん微小環境における免疫細胞の集積やその多様性は、がん治療、特に免疫チェックポイント阻害薬^※3による免疫療法の効果に大きく影響します。現在、再発?転移頭頸部がんに対しては、抗 PD-1^※4抗体であるニボルマブやペムブロリズマブの使用が承認されています。しかし、その効果は悪性黒色腫（メラノーマ）や非小細胞性肺がんと比べると十分とは言えません。特に、舌は動く器官であり、日々の生活の中で外界からの刺激を受けやすいため、免疫抑制作用が働きやすいという特性があります。
　本研究では、87例の未治療手術検体を用い、58項目にわたる包括的免疫プロファイル解析を実施しました。さらに、細胞傷害性T細胞（CTL）^※5とがん細胞の空間的解析を行い、免疫サブタイプを五つに分類しました。その結果、免疫プロファイルはTNM分類^※6からは推測できず、患者ごとに異なることが明らかになりました。また、免疫チェックポイント阻害薬の効果が期待できる免疫賦活型の割合は16.1%にとどまり、残りのサブタイプでは何らかの免疫抑制が起こっていることが分かりました。この免疫サブタイプ分類は、免疫チェックポイント療法の適応可否を判断する上で有用であり、さらに他の免疫療法や化学療法との併用戦略を検討する際にも役立つと考えられます。
　本研究の成果は、舌がんにおける個別化医療を促進し、より多くの患者に対して最適な治療法の選択を可能にすることで、治療成績の向上に貢献すると期待されます。
　本成果は3月1日付で、国際的ながん免疫療法学会の複合機関誌「Cancer Immunology, Immunotherapy」に掲載されました。

用語解説

（※1）舌扁平上皮がん
口腔がんに含まれ、舌粘膜表面の扁平上皮から発生する癌で舌癌のほとんどを占める。

（※2）がん微小環境
正常とは異なる癌周囲特有の局所環境。

（※3）免疫チェックポイント阻害薬
CTLA-4, PD-1あるいはPD-L1などのT細胞免疫抑制性分子に対するヒト化抗体で、がん免疫治療薬として利用されている。

（※4）PD-1
T細胞上に発現し、そのリガンドPD-L1結合によりT細胞抗原受容体からのシグナルを抑制することができる細胞表面タンパク受容体分子。リガンドPD-L1は、癌細胞やマクロファージに発現誘導される。

（※5）細胞傷害性T細胞（CTL）
CD8陽性のT細胞で、癌細胞を直接傷害することのできるキラーT細胞。

（※6）TNM分類
癌の大きさ（T）、リンパ節転移の程度（N）、遠隔転移（M）からなるがんの進行度を評価する国際的分類で、治療方針を決定する際の基準として使用される。

研究内容の詳細

舌がんの免疫サブタイプ分類が治療法選択の指標に－免疫プロファイル解析による個別化医療の可能性－[PDF, 1MB]

論文情報

論文名

Stratification of the immunotypes of tongue squamous cell carcinoma to improve prognosis and the response to immune checkpoint inhibitors

著者

Yuya Su, Ryo Ouchi, Pissacha Daroonpan, Miwako Hamagaki, Tohru Ikeda, Noji Rika, Naoto Nishii, Fumihiko Tsushima, Yoshihito Kano, Takahiro Asakage, Makoto Noguchi, Hiroyuki Harada, Miyuki Azuma

掲載誌

Cancer Immunology, Immunotherapy

DOI

https://doi.org/10.1007/s00262-025-03982-9

お問い合わせ

富山大学医学薬学教育部生命?臨床医学専攻大内崚

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